NCE 研發產品

MMP-12 抑制劑

MMP-12(基質金屬蛋白酶-12 /巨噬細胞金屬彈性蛋白酶)是組織細胞外基質的關鍵調節因子,也是基質信號的調節劑。MMP-12是關鍵免疫纖維化的調節因子,主要由巨噬細胞分泌,並且越來越被認可為發炎惡化和纖維化的關鍵標記,而MMP-12在疾病中的關鍵作用得到了與多個靶點組織相關的發炎性-纖維性疾病的遺傳/ GWAS證據的支持,主要是肺部、心臟和腎臟。

FP-025(aderamastat)是一項首創的高度選擇性口服MMP-12抑制劑,在成功完成了一項二期過敏性氣喘概念性驗證(POC)試驗後,逸達成為第一個驗證MMP-12作為人類治療靶點生物潛力的公司。現有數據為MMP-12作為人類治療靶點描繪出了完整生物學故事,從人類遺傳數據,通過不同疾病狀態下的人體表達數據(包括氣喘和結節病患者),到疾病的遺傳模型,以及目前二期過敏性氣喘POC研究數據。基於具說服力的轉化數據,逸達決定將aderamastat的未來開發重點放在免疫纖維化相關罕見疾病,包括心臟結節病。

除了aderamastat外,逸達亦開發MMP-12抑制劑後續候選藥物—FP-020(linvemastat),目前在一期臨床試驗階段,為2025年的二期試驗做準備,預計將用於治療嚴重氣喘、慢性阻塞性肺病(COPD)及發炎性腸道疾病(IBD)。

逸達多樣化的臨床和開發候選藥物,具有不同的特性以及不同的專利體系,將使我們能夠最大程度地發揮MMP-12作為治療多種未滿足的嚴重罕見或是常見疾病。

ALDH 2 活化劑

醛去氫酶(Aldehyde Dehydrogenase 2, ALDH 2)是一種位於粒線體基質的酶,是粒線體品質控制系統/健康的關鍵調節因子,同時也是對反應性醛類/酮類、氧化壓力、發炎和纖維化的調節者。ALDH2的活化是一種新穎的治療機制,用於改善粒線體品質和調節機制,以治療罕見疾病和嚴重老化疾病,包括心血管代謝疾病。ALDH2在疾病中的關鍵作用得到了有力的基因/基因組關聯研究(GWAS)證據的支持,這些證據與主要陰性的ALDH2*2多態性有關。

FP-045(mirivadelgat)是一種高度選擇性的口服小分子ALDH2活化劑。FP-045小兒液態製劑已成功完成了單劑量遞增/多劑量遞增一期臨床試驗,一個為期28天的重複劑量一期臨床試驗,以及為期3個月的GLP毒理試驗。逸達已於2023年啟動一項針對范可尼貧血症患者的1b/2期概念性驗證試驗,並尋求將概念性驗證策略擴展到其他罕見病/孤兒疾病和嚴重的兒童疾病。

逸達計劃在2024年開展另一項二期臨床試驗,測試FP-045成人膠囊口服劑型在間質性肺病相關的肺動脈高壓(PH-ILD)患者中的應用。有力的生物學數據支持ALDH2活化作為一種治療肺高壓的獨特機制,根據臨床前數據,可能透過改善肺部(間質性纖維化)、心臟和肺動脈功能而達到疾病緩解。

除了FP-045,逸達亦確定了後續化合物,目前處於臨床前之後期階段,將用於心腎代謝疾病(CVRM)及神經學領域之研究。

下圖展示了ALDH2及逸達口服ALDH2活化劑在治療罕見和慢性重度疾病(包括心腎代謝疾病)中的潛在作用機制: