FP-045(mirivadelgat) : 范可尼貧血、間質性肺病引起之肺高壓

FP-045(mirivadelgat)為高口服吸收、高選擇性的醛去氫酶活化劑(ALDH2 activator)。ALDH2是位於粒線體中代謝有毒醛類的關鍵酵素,扮演著乙醇代謝及其他經氧化壓力所產生的有毒醛類之代謝的重要功能。

逸達已順利完成FP-045一期單劑量/多劑量遞增人體臨床試驗,安全性及耐受性無虞,藥物動力學特性符合預期。臨床試驗相關資訊請參考以下網頁:
https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=374139
 
逸達已啟動范可尼貧血症1b/2期臨床試驗(又稱FuschiA試驗)。臨床試驗相關資訊請參考以下網頁
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04522375?term=Foresee+Pharmaceuticals&draw=2&rank=1  
(Identifier: NCT04522375)。

此外,針對間質性肺病引起之肺高壓(PH-ILD)患者的二期臨床(又稱Windward試驗)計劃於2024年第4季啟動。

范可尼貧血

 

范可尼貧血(Fanconi anemiaFA)是一種罕見的遺傳疾病,由DNA修復蛋白質族群中的遺傳缺陷引起,其中約6070%起因於FANCA 基因的變異。在美國,約每 130,000 人中會有1人罹患范可尼貧血症。范可尼貧血最主要的早期症狀為血液疾病,約80%的范可尼貧血患者在20歲前被診斷出骨髓衰竭,高達98%的患者會出現血液異常相關症狀,並會衍伸出多種病變,大多數人會患上癌症。

細胞研究證實,FP-045可增加在FANCA基因缺陷的淋巴细胞內ALDH2的活性,並以劑量依賴性方式保護 FANCA 缺陷細胞免受4-HNE引發的損傷;像 4-HNE 這類的醛類會抑制 FANCA 基因缺陷淋巴細胞的成長,並造成 DNA 雙鏈斷裂,導致細胞損傷;FP-045 將可保護細胞免受這些有毒醛類的損傷,並維持細胞的健康生長。這些數據支持 ALDH2 活性可能在維持范可尼貧血患者血液細胞成長中具有重要作用,因此可能成為對早期骨髓衰竭患者的有效治療方法。目前,市面上無藥可根治范可尼貧血或減緩病情進展的藥物。如果開發成功,FP-045 將成為全球首個且唯一針對范可尼貧血的藥物。


間質性肺病引起之肺高壓(PH-ILD)

肺高壓(Pulmonary Hypertension, PH)係用於描述任何原因引起的肺部高血壓,為平均肺動脈壓 (mPAP) 異常高的患者族群,它是一種複雜的破壞性疾病,會導致遠端肺動脈進行性血管收縮和血管重塑。根據世界肺動脈高壓研討會(WSPH),肺高壓分為 5 類依據世界衛生組織(WHO)統計,第三類肺高壓約占整體肺高壓之 9%,此類型包括由慢性肺病、間質性肺病、缺氧(低氧水平)等引起的肺高壓。

依據國際機構DelveInsight研究報告統計,2021年主要國家約有 16.6萬名 PH-ILD 病患,其中,美國約8.7萬名患者,歐洲及日本分別約5.7萬及2.2萬名患者;而2022年全球主要國家PH-ILD市場價值約12.63億美元,預估該市場將持續成長。

近期越來越多證據顯示氧化壓力在肺血管系統的病理學重塑中至關重要,而過度的脂質過氧化也是導致肺動脈內皮平滑細胞異常增殖的一個原因,因此, ALDH2 活化劑包含FP-045系列化合物已在藥理模型中顯示出對肺高壓(PH)、心臟衰竭(HF)和間質性肺病(ILD)的顯著活性,通過活化 ALDH2 展示了對肺纖維化、心臟肥大和纖維化以及肺部和心臟功能的疾病緩解治療效果。

FP-045 有潛力成為首個用於治療 PH-ILD 的口服療法,並最終應用於其他類別的肺高壓。