FP-020(linvemastat):氣喘、慢性阻塞性肺病、發炎性腸道疾病

FP-020(linvemastat)是逸達研發之新一代、同類最佳的口服MMP-12抑制劑,具有與FP-025aderamastat)不同的產品特性,其中包含linvemastat為每日一次口服劑量(而aderamastat為每日兩次)、更高活性之MMP-12抑制效果,且具有很長的化合物專利保護期。Linvemastat目前正在進行一期單劑量及多劑量遞增健康受試者試驗,並已啟動長期GLP毒理試驗,目標是在2025年啟動氣喘及發炎性腸道疾病(IBD)二期臨床。Linvemastat代表了一項獨特多重適應症(pipeline-in-a-product)市場開發機會,有潛力在免疫纖維化疾病領域及其他領域成為一個關鍵產品,並具有數十億美元的潛在市場價值。

FP-020
一期單劑量/多劑量遞增人體臨床試驗正在進行中。臨床試驗相關資訊請參考以下網頁:https://clinicaltrials.gov/study/NCT06334211

氣喘(Asthma)

氣喘是一種慢性呼吸道疾病,其特徵是反復出現的喘鳴、咳嗽和呼吸急促,這些症狀會在急性發作中出現。氣喘有多種表徵分型(phenotypes)或內因分型(endotypes),涉及多種病理生理學進程。內因分型包括第二型(特徵是高第二型輔助 T 淋巴球細胞群)及非第二型(通常特徵是低嗜酸性粒細胞數量)。

根據Datamonitor Healthcare數據,2023年全球44歲以下人群中氣喘的患者約為3.555億,預計到2027年將增至3.637億名患者。

吸入性皮質類固醇(ICS)和長效β激動劑(LABA)的組合是基本的標準治療。ICS/LABA/長效抗膽鹼藥物(LAMA)的三聯組合療法預計將在嚴重氣喘治療市場中佔據更大份額。新型嚴重氣喘生物製劑(如IL-5IL4/IL-13TSLP-1途徑注射生物調節劑)作為吸入型標準治療的附加療法已展現顯著成功。

然而,目前仍存在極大的未竟需求,尤其是需要能夠補足現有治療的新穎作用機制,特別是能改善生物製劑治療患者遵囑性之口服藥物,因為這些患者對吸入性療法的遵囑性較差。此外,能夠在更廣泛的表徵分型和難治性氣喘族群中提供額外益處的口服藥物,包括降低發作頻率、改善肺功能和減少皮質類固醇使用。

基於逸達FP-025aderamastat)二期氣喘概念性驗證試驗之成功以及多年的MMP-12轉譯生物學,FP-020linvemastat)迅速被開發為理想的氣喘患者候選藥物。有鑑於未被滿足的醫療需求、市場動態和對具有新穎機制的口服藥物之強勁需求,linvemastat十分有潛力在未來上市後達到重磅藥物地位。

慢性阻塞性肺病(COPD)

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一種慢性炎症性肺病,會導致肺部氣流受阻。症狀包括呼吸困難、咳嗽、黏液生成和喘鳴。COPD患者患心臟病、肺癌和其他疾病的風險更高。根據Datamonitor Healthcare數據,2023年全球COPD病例約為3.197億,預計到2027年將增至3.289億名病患。根據世界衛生組織統計數據,COPD排名世界第三大死因。

目前COPD的標準治療包括多種吸入性皮質類固醇(ICS)、短效及長效β激動劑、短效及長效抗膽鹼藥物(SABALABASAMALAMA)等治療組合。可選擇的附加治療很少,如PDE-4抑制劑。

大量轉譯數據支持MMP-12COPD疾病生物學中的關鍵作用以及MMP-12抑制劑作為新療法的潛力。根據氣流受限的嚴重程度,COPD患者的MMP-12 mRNA水平顯著升高(重度和極重度)。COPD患者血清MMP-12濃度與COPD的嚴重程度直接相關。有鑑於對具有疾病緩解潛力的新型口服附加治療的強烈需求,逸達對linvemastatCOPD的治療潛力充滿信心。


發炎性腸道疾病(IBD)


發炎性腸道疾病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)係消化道組織的慢性炎症性疾病。IBD分為兩類:

  • 潰瘍性結腸炎(Ulcerative colitis, UC):涉及結腸及直腸黏膜的炎症和潰瘍。
  • 克隆氏症(Crohn's disease, CD):特徵是消化道黏膜的炎症,通常包括更深層次。

根據Datamonitor Healthcare數據,2023年全球估計有1,130萬例UC病患及630萬例CD病患,預計到2027年將分別增至1,350萬例和650萬例。估計有30%或更多的IBD患者未接受治療,而接受治療的患者經常出現高比例的無效反應和繼發性失效,失敗率為30-50%

目前IBD市場的商業機會巨大,CDUC的生物製劑和小分子標靶藥市場預估在2024年超過220億美元,可望於2032年增長至340億美元。對於具有新穎作用機制、療效更強、安全性更好,並且有潛力針對治療失敗/抗藥性患者的新型口服治療需求仍然很大。

逸達已識別出FP-020linvemastat)作為首創口服治療IBD的獨特機會,針對現有治療抗藥性和纖維化的關鍵未竟需求。根據科學文獻,MMP-12的表達與IBD的嚴重程度和對生物療法的反應密切相關。逸達在擬人化IBD模型中的非臨床動物藥理試驗中發現,單獨服用linvemastat展現優於Humira的療效,而在linvemastatHumira合併使用時顯示具有加成作用。逸達認為linvemastat有望成為首創口服療法並在IBD治療領域成為領導者。