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逸達ALDH2活化劑臨床前數據於國際頂尖期刊European Heart Journal發表, 展現心臟衰竭治療的潛力及新穎作用機制

(2023年11月8日,臺北訊)逸達生技(TPEx: 6576,以下簡稱逸達)今日公布,逸達與巴西聖保羅大學合作的臨床前研究成果,獲選於心臟及心血管類別之頂尖醫學期刊《European Heart Journal》(歐洲心臟雜誌)發表論文。該研究結果顯示,逸達的口服醛去氫酶ALDH2活化劑AD-9308可透過調節心臟中的Dicer-miRNA途徑,顯著改善心臟衰竭。AD-9308是與FP-045同系列之化合物,一種強效且具高度選擇性的口服ALDH2活化劑,已準備進入臨床開發階段。

該論文為 “Kiyuna L, Candido D, Bechara L, Jesus I, Ramalho L, Krum B, et al. 4-hydroxynonenal impairs miRNA maturation in heart failure via Dicer post-translational modification.(4-hydroxynonenal(一種脂質過氧化物)透過Dicer(一種RNA酶)的轉譯後修飾,在心臟衰竭中損害miRNA(小分子核糖核酸)的成熟)。European Heart Journal 2023; doi:10.1093/eurheartj/ehad662”,係逸達與頂尖學術臨床轉譯專家合作的研究成果發表,聚焦於心血管代謝疾病領域。該論文可公開閱覽,請參見: https://academic.oup.com/eurheartj/article-lookup/doi/10.1093/eurheartj/ehad662

該研究之重點摘要

  • 4-HNE,是心臟衰竭中由於粒線體功能障礙而產生的反應性醛類副產物,也是ALDH2的主要酶作用物,它以共價方式抑制Dicer,這是一種對於microRNA(miRNA)生成至關重要的RNase III內切酶,因而導致miRNA生成過程受損。
  • 來自三種不同心臟衰竭病因的末期人類心臟顯示4-HNE清除不全、降低Dicer活性和損害miRNA的生成。
  • 透過口服逸達ALDH2活化劑AD-9308來增加4-HNE的清除,恢復Dicer的活性。
  • 在心臟衰竭動物模型中AD-9308治療改善了心臟功能和減少重塑,並提出其作用機制,為透過活化ALDH2,導致ALDH2的酶作用物4-HNE減少、4-HNE-Dicer加合物減少、Dicer活性恢復以及mi-RNA成熟的改善。

聖保羅大學醫學院生醫科學研究所教授Julio C.B. Ferreira博士表示:「我們與逸達建立了長期並具啟發性的合作關係,在過去幾年累積了不少關於ALDH2生物學以及逸達的ALDH2活化劑在心血管和肌肉疾病中的治療應用上頗具說服力的轉譯數據。這篇新發表的論文闡明了心臟衰竭疾病病理學的一個新機制,並有助於更好地理解ALDH2活化劑如何在心臟衰竭動物模型中顯著改善心臟功能和減少重塑的途徑。」

逸達研發長楊文津博士表示:「這些數據進一步擴展了我們對於ALDH2在心血管代謝疾病中生物學角色及作用的理解,並更加鞏固了我們對於ALDH2活化劑在一個多樣化的疾病群體治療潛力的看法,其中粒線體功能障礙發揮著關鍵作用。」

逸達計劃在2024年,啟動首創口服新藥ALDH2活化劑FP-045用於間質性肺病引起的肺高壓(PH-ILD)患者之二期臨床試驗。逸達正致力於充分利用ALDH2活化劑開發平台,包含FP-045、AD-9308以及另一系列的新一代化合物,在數個藥物治療領域開發多樣化系列產品,包括心血管代謝疾病。

關於ALDH2(醛去氫酶)

ALDH2(醛去氫酶)是一種位於粒線體基質的酶,是粒線體品質控制系統/健康的關鍵調節因子,同時也是對反應性醛類/酮類、氧化壓力、發炎和纖維化的調節者。ALDH2的活化是一種新穎的治療機制,用於改善粒線體品質和調節機制,以治療罕見疾病和嚴重老化疾病,包括心血管代謝疾病。ALDH2在疾病中的關鍵作用得到了有力的基因/基因組關聯研究(GWAS)證據的支持,這些證據與主要陰性的ALDH2*2多態性有關。 

關於逸達生技

逸達生物科技股份有限公司(Foresee Pharmaceuticals Co., Ltd.)是一家創新製藥公司,其研發創新專注於兩個領域:以特殊用藥為目標市場,獨家並由多項專利保護的藥物傳輸技術—穩定注射劑型平臺(Stabilized Injectable Formulation, SIF)與通過SIF平臺技術所開發之針劑型藥物,以及針對高度需求之罕見疾病與嚴重疾病所研發的創新小分子藥物。逸達生技旨於服務病患,藉由研發新劑型及創新分子藥物改善醫病品質,達到舒緩、遵囑、方便、治癒的目標。

逸達生技目前開發之產品主要包含:治療晚期前列腺癌的新劑型新藥CAMCEVI 六個月(CAMCEVI 42 mg)及三個月劑型(CAMCEVI 21 mg), CAMCEVI 42 mg已獲美、加、歐洲、台灣等國藥證核准,並已於2022年4月於美國正式上市,目前以色列以及英國藥證審查中;CAMCEVI 21 mg美國及歐洲藥證申請準備中,預計於2024年申請美國藥證;另CAMCEVI 42 mg 拓展第二適應症-兒童中樞性性早熟之多國多中心三期臨床試驗啟動中;高選擇性MMP-12(基質金屬蛋白酶-12)抑制劑、新成分新藥FP-025於荷蘭進行過敏性氣喘之二期臨床概念驗證試驗已完成,其分析結果正向,未來將開發免疫纖維化相關之罕見疾病;ALDH2(醛去氫酶)活化劑全新成分新藥FP-045之二期臨床試驗啟動中,用於治療罕見疾病范可尼貧血症(Fanconi Anemia),第二適應症-間質性肺病引起的肺高壓(PH-ILD)之二期臨床試驗規劃中。更多逸達生技的研發專案細節,請參見:https://www.foreseepharma.com/zh-tw/index