MMP-12 抑制劑

MMP-12（基質金屬蛋白酶-12 /巨噬細胞金屬彈性蛋白酶）是組織細胞外基質的關鍵調節因子，也是基質信號的調節劑。MMP-12是關鍵免疫纖維化的調節因子，主要由巨噬細胞分泌，並且越來越被認可為發炎惡化和纖維化的關鍵標記，而MMP-12在疾病中的關鍵作用得到了與多個靶點組織相關的發炎性-纖維性疾病的遺傳/ GWAS證據的支持，主要是肺部、心臟和腎臟。

FP-025（aderamastat）是一項首創的高度選擇性口服MMP-12抑制劑，在成功完成了一項二期過敏性氣喘概念性驗證（POC）試驗後，逸達成為第一個驗證MMP-12作為人類治療靶點生物潛力的公司。現有數據為MMP-12作為人類治療靶點描繪出了完整生物學故事，從人類遺傳數據，通過不同疾病狀態下的人體表達數據（包括氣喘和結節病患者），到疾病的遺傳模型，以及目前二期過敏性氣喘POC研究數據。基於具說服力的轉化數據，逸達決定將aderamastat的未來開發重點放在免疫纖維化相關罕見疾病，包括心臟結節病。

除了aderamastat外，逸達亦開發MMP-12抑制劑後續候選藥物—FP-020（linvemastat），目前在一期臨床試驗階段，為2025年的二期試驗做準備，預計將用於治療嚴重氣喘、慢性阻塞性肺病（COPD）及發炎性腸道疾病（IBD）。

逸達多樣化的臨床和開發候選藥物，具有不同的特性以及不同的專利體系，將使我們能夠最大程度地發揮MMP-12作為治療多種未滿足的嚴重罕見或是常見疾病。

ALDH 2 活化劑

醛去氫酶（Aldehyde Dehydrogenase 2, ALDH 2）是一種位於粒線體基質的酶，是粒線體品質控制系統/健康的關鍵調節因子，同時也是對反應性醛類/酮類、氧化壓力、發炎和纖維化的調節者。ALDH2的活化是一種新穎的治療機制，用於改善粒線體品質和調節機制，以治療罕見疾病和嚴重老化疾病，包括心血管代謝疾病。ALDH2在疾病中的關鍵作用得到了有力的基因/基因組關聯研究（GWAS）證據的支持，這些證據與主要陰性的ALDH2*2多態性有關。

FP-045（mirivadelgat）是一種高度選擇性的口服小分子ALDH2活化劑。FP-045小兒液態製劑已成功完成了單劑量遞增/多劑量遞增一期臨床試驗，一個為期28天的重複劑量一期臨床試驗，以及為期3個月的GLP毒理試驗。逸達已於2023年啟動一項針對范可尼貧血症患者的1b/2期概念性驗證試驗，並尋求將概念性驗證策略擴展到其他罕見病/孤兒疾病和嚴重的兒童疾病。

逸達計劃在2024年開展另一項二期臨床試驗，測試FP-045成人膠囊口服劑型在間質性肺病引起之肺動脈高壓（PH-ILD）患者中的應用。有力的生物學數據支持ALDH2活化作為一種治療肺高壓的獨特機制，根據臨床前數據，可能透過改善肺部（間質性纖維化）、心臟和肺動脈功能而達到疾病緩解。

除了FP-045，逸達亦確定了後續化合物，目前處於臨床前之後期階段，將用於心腎代謝疾病（CVRM）及神經學領域之研究。

下圖展示了ALDH2及逸達口服ALDH2活化劑在治療罕見和慢性重度疾病（包括心腎代謝疾病）中的潛在作用機制: