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MMP-12 抑制劑

MMP-12(基質金屬蛋白酶-12 /巨噬細胞金屬彈性蛋白酶)是組織細胞外基質的關鍵調節因子,也是基質信號的調節劑。MMP-12是關鍵免疫纖維化的調節因子,主要由巨噬細胞分泌,並且越來越被認可為發炎惡化和纖維化的關鍵標記,而MMP-12在疾病中的關鍵作用得到了與多個靶點組織相關的發炎性-纖維性疾病的遺傳/ GWAS證據的支持,主要是肺部、心臟和腎臟。

Aderamastat(FP-025)是一種首創的高度選擇性口服MMP-12抑制劑,目標是治療發炎和纖維化疾病。

Aderamastat已於2023年完成了一項2期過敏性氣喘概念性驗證(PoC)試驗。該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、兩給藥期間交叉(2-way crossover)試驗設計,收治19名可評估的患者;參與者為非吸煙者、臨床穩定、輕度過敏性氣喘且具嗜酸性粒細胞(eosinophil)表達之患者。主要療效指標係比較用藥組(FP-025)與對照組(安慰劑)在過敏原誘發氣喘發作後3-8小時晚期氣喘反應(Late Asthmatic Response, 簡稱LAR)之FEV1(用力呼氣1秒量)曲線下面積(Area Under Curve, 簡稱AUC)之差異。該試驗已完成,其分析結果正向,未來將開發免疫纖維化相關之罕見疾病。

除了aderamastat外,逸達亦開發MMP-12抑制劑後續候選藥物—FP-020,該藥物已完成臨床前開發,並將於2024年進行1期臨床試驗,為2025年的2期概念性驗證試驗做準備。

根據aderamastat 2期臨床數據,逸達是第一家展示MMP-12作為生物學靶點的治療價值的公司。現有數據為MMP-12作為人類治療靶點描繪出了完整生物學故事,從人類遺傳數據,通過不同疾病狀態下的人體表達數據(包括氣喘和結節病患者),到疾病的遺傳模型,以及目前2期過敏性氣喘PoC研究數據。Aderamastat將成為first-in-class錨定藥物,我們將在罕見免疫/肺部疾病中進行研究,接著是FP-020,我們將在包括特發性肺纖維化(IPF)在內的間質性肺病中進行研究。逸達還將進一步探索氣喘和COPD之治療潛力。

我們多樣化的臨床和開發候選藥物,具有不同的特性以及不同的專利體系,將使我們能夠最大程度地發揮MMP-12作為治療多種未滿足的嚴重罕見或是常見疾病。


ALDH 2 活化劑

醛去氫酶(Aldehyde Dehydrogenase 2, ALDH 2)是一種位於粒線體基質的酶,是粒線體品質控制系統/健康的關鍵調節因子,同時也是對反應性醛類/酮類、氧化壓力、發炎和纖維化的調節者。ALDH2的活化是一種新穎的治療機制,用於改善粒線體品質和調節機制,以治療罕見疾病和嚴重老化疾病,包括心血管代謝疾病。ALDH2在疾病中的關鍵作用得到了有力的基因/基因組關聯研究(GWAS)證據的支持,這些證據與主要陰性的ALDH2*2多態性有關。

FP-045是一種高度選擇性的口服小分子ALDH2活化劑。FP-045小兒液態製劑已成功完成了單劑量遞增/多劑量遞增1期臨床試驗,一個為期28天的重複劑量1期臨床試驗,以及為期3個月的GLP毒理試驗。逸達已於2023年啟動一項針對范可尼貧血症患者的1b/2期概念性驗證試驗,並尋求將概念性驗證策略擴展到其他罕見病/孤兒疾病和嚴重的兒童疾病。

逸達計劃在2024年開展另一項2期臨床試驗,測試FP-045口服劑型在與間質性肺病(PH-ILD)相關的肺動脈高壓(PH)患者中的應用。有力的生物學數據支持ALDH2活化作為一種治療肺高壓的獨特機制,根據臨床前數據,可能透過改善肺部(間質性纖維化)、心臟和肺動脈功能而達到疾病緩解。

除了FP-045,逸達亦確定了後續化合物,目前處於臨床前之後期階段。