FP-045 : 范可尼貧血、心腎代謝疾病、周邊動脈病變

FP-045為高口服吸收、高選擇性的醛去氫酶活化劑(ALDH2 activator)。ALDH2是位於粒線體中代謝有毒醛類的關鍵酵素,扮演著乙醇代謝及其他經氧化壓力所產生的有毒醛類之代謝的重要功能。

逸達已順利完成FP-045的一期多劑量遞增人體臨床試驗,安全性及耐受性無虞,藥物動力學特性符合預期。詳細的試驗設計相關資訊請參考以下網頁:
https://www.anzctr.org.au/Trial/Registration/TrialReview.aspx?id=374139
 
研究結果非常正面,所收集之數據用以決定FP-045後續開發不同適應症之概念性驗證(Proof-of-Concept)研究的試驗設計。逸達在一系列ALDH2活化劑的化合藥物及前驅藥物中選出FP-045作為臨床開發的先導物,於2020年9月獲美國FDA通知得啟動范可尼貧血症人體二期臨床概念驗證,目前臨床試驗啟動中。詳細的試驗設計相關資訊請參考以下網頁:
https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04522375?term=Foresee+Pharmaceuticals&draw=2&rank=1  
(Identifier: NCT04522375)。

除了范可尼貧血(Fanconi Anemia,FA)外,本公司持續對FP-045在其他可能適應症進行評估及硏究。


范可尼貧血


范可尼貧血(Fanconi anemia,FA)是一種罕見的遺傳疾病,由DNA修復蛋白質族群中的遺傳缺陷引起,其中約6070%起因於FANCA 基因的變異。范可尼貧血患者之臨床症狀因人而異,通常包括骨髓衰竭、各種型態的身體畸形、及罹癌風險高;在美國,約每 130,000 人中會有1人罹患范可尼貧血症。范可尼貧血最主要的早期症狀為血液疾病,約80%的范可尼貧血患者在20歲前被診斷出骨髓衰竭,高達98%的患者會出現血液異常相關症狀,並會衍伸出多種病變,大多數人會患上癌症。

細胞研究證實,FP-045可有效提升ALDH2在FANCA基因缺陷的淋巴细胞內的活性;活化ALDH2將可強化有毒的反應性醛類(reactive aldehyde)代謝,保護細胞免受有毒醛類的損傷及保持细胞的健康成長,ALDH2活性對於范可尼貧血病人血球的生成可能具關鍵影響,將有潛力預防或治療早期骨髓衰竭,減緩患者骨髓衰竭之進程。目前市面上無藥可根治范可尼貧血或減緩病情的發展,若成功上市,FP-045將成為全球唯一針對范可尼貧血之藥物。


心腎代謝疾病

心腎代謝疾病是影響心臟、腎臟和內分泌系統的一系列相互關聯的疾病,包括冠狀動脈疾病、心臟衰竭、慢性腎臟疾病和第二型糖尿病等,每年多達2000萬人死於該系列疾病,是全球主要致死病因之一。心腎代謝疾病涵蓋中樞性肥胖症、胰島素抵抗、高血壓、代謝性血脂異常、蛋白尿等。科學家正在根據其背後生物學的新理解(例如粒線體健康、氧化壓力及ALDH2活性)來設計可能的新療法。早期動物實驗數據分析中,本公司的候選藥物FP-045具有治療心腎代謝疾病的潛力,我們將致力於阻止心腎臟和代謝性疾病中常見的破壞性活性氧、粒線體病變與緩解心臟腎臟衰竭的研究領域。


周邊動脈病變


周邊動脈疾病又稱為周邊血管疾病(Peripheral Vascular Disease, PVD)或周邊動脈阻塞性疾病(Peripheral Artery Occlusive Disease, PAOD),是一種主要影響下肢的疾病。周邊動脈疾病最常見的臨床表現是間歇性跛行(Intermittent Claudication, IC),IC發生於運動產生腿部疼痛時(或疼痛發生於較不常見的大腿,臀部或背部),休息即會緩解疼痛感,這是由於動脈阻塞引起的腿部血液供應不足造成的。目前的治療在改變潛在的心血管危險因子,並緩解症狀,包括運動復健、血管重建和藥物治療。

在美國,周邊動脈疾病是截肢的主要原因之一;周邊動脈疾病會導致血管變窄,減少流向四肢的血液,尤其是腿部。根據J&J2022 年)的數據,雖然美國有 850 萬人被診斷出患有周邊動脈疾病,但可能有多達 2,000 萬人患有這種疾病;70% 因周邊動脈疾病截肢的人會在 3 年內死亡。

現今對於周邊動脈疾病之醫療處置著重於降低死亡率以及減輕相關症狀。然而,現在醫療依然需要更多且新的症狀減輕治療方法。由於罹有周邊動脈疾病病患會有明顯因走路時造成缺血區域肌肉重新充血而受到氧化壓力傷害,導致粒線體病變,逸達利用ALDH2之活化劑作為主要之治療方針。清除血中醛類可降低粥狀動脈疾病患者粒線體傷害情況,更進一步推估因此可保護粒線體甚至是骨骼肌之活動力與功能。