FP-020:結節病、特發性肺纖維化、肺氣腫

FP-020 系列化合物是逸達繼FP-025後硏發出的新一代MMP-12抑制劑,具有更高的活性及相似的高選擇性。目前已在特發性肺纖維化(Idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)以及結節病的動物模型中呈現出極佳的效果,並已向美國專利事務局提出專利申請,積極評估臨床開發策略。

FP-020系列化合物通過特定的MMP-12抑制機制在動物模型中具有優異的效果;因此,FP-020有可能成為替代治療藥物。

結節病


結節病(sarcoidosis)是一種多系統肉芽腫病,主要影響肺、皮膚、肝和胸部淋巴結。慢性肺結節病造成不可逆的肺損傷和預期壽命較短。結節病屬於罕見疾病,盛行率每十萬人中約1-40人,據統計美國約有185,000例結節病病例,而全球則約有120 萬例。結節病的發病機制較為複雜,尚不清楚,目前對於結節病並沒有預防措施策略。目前使用糖皮質激素作為主要治療方法的結果好壞參半,並伴有嚴重的不良反應。

在結節病患者中,MMP12基因在活動性肉芽腫性炎症區域表現量高;針對MMP-12抑制劑治療可能是一種解決肺結節病肉芽腫的新療法。FP-020抑制MMP-12活性的特性將有助於抑制節結病肉芽腫的發生及形成,且其具有專一性強的特性,不會抑制其他MMP家族分子,預期將可有效降低副作用的發生。若能成功發展成為藥物將為患者一大福音。

特發性肺纖維化


特發性肺纖維化是一種罕見但嚴重的肺部疾病,其特徵為慢性間質性肺炎,以及肺部纖維化組織逐漸沉積,症狀包括呼吸困難、咳嗽和生活品質受損,並持續惡化進展而致命的疾病。根據美國國立衛生研究院(NIH)的數據,美國約有 100,000 人患有特發性肺纖維化,每年大約有 30,000 40,000新病例被診斷出來。在全球範圍內,每十萬人中有1320人受到特發性肺纖維化影響。

急性惡化特發性肺纖維化依然是未被滿足的醫療需求,尚未有最佳治療方法,所有患者都需要支持性護理以緩解低血氧症並緩解呼吸急促和咳嗽的症狀。儘管缺乏隨機試驗數據,大多數專家使用全身性糖皮質激素,如果放射學檢查結果顯示肺炎,會使用廣效抗生素;相關數據顯示,抗纖維化藥物有助於預防急性惡化;但是,在急性惡化期間添加或繼續使用抗纖維化藥物的效果仍然未知。

肺氣腫


肺氣腫是一種慢性的肺病,為慢性阻塞性肺病的症狀之一。主要是肺中的空氣,滯留在永久性腫大,且無彈性的肺泡(Alveoli)中,無法有效地進出肺臟;亦即由於某些內在或外在的因素,導致肺泡外膜長期發炎,而造成肺泡構造永久性的損害。在這種受損的肺泡中,氣體交換的效率很差,因而導致身體經常處於氧氣不足,與二氧化碳滯留的情況中,嚴重影響患者的活動能力與正常生活。慢性支氣管炎、支氣管哮喘、矽肺和肺結核可引起此病症,但主要的危險因子為吸菸;常見症狀有咳嗽、多痰、氣急、紫紺等,病情長期發展可導致肺性心臟病。

美國的肺氣腫患病率約為 1,400萬,目前沒有明確的治療方法可以改變肺氣腫疾病進程。藥物治療包括單獨使用支氣管擴張劑或與抗炎藥合併使用,如皮質類固醇和磷酸二酯酶 4 抑制劑。